IRS-1信号体

VAPB介导ER靶向稳定

通过VAPB介导的ER靶向，稳定无膜IRS-1信号体，为胰岛素/IGF信号调控提供新机制。

Gao, Xiukui · Xu-Sheng, Kang · Hong-Ye, Li · Sun, Yu Ting · Rao, Sheng · Shi, Lin Jing · Xiao, Cong · 陈晓 · Hai-Bo, Wu · 黄曼 · 郑强 · 国江 · Liangjun, Jiang · 郑莉灵 · Zhou, Yi Ting · Rao, Xisheng

Cell Discovery 2023

技术优势

揭示稳定机制

阐明VAPB通过FFAT样基序直接结合IRS-1，将其锚定到内质网，从而维持信号体稳定性。

提出新概念CMC

发现相分离凝聚体与内质网膜之间的直接接触，为无膜细胞器调控提供新范式。

连接疾病突变

ALS相关VAPB P56S突变体干扰ER锚定，导致IRS-1不稳定，为神经退行性疾病提供新线索。

应用场景

• 胰岛素信号调控：阐明IRS-1稳定性的新调控节点，用于设计干预胰岛素抵抗的策略。
• 代谢疾病研究：提供VAPB-IRS-1轴作为代谢疾病研究的新靶点，解释葡萄糖不耐受的分子基础。
• 神经退行性疾病机制：揭示ALS突变体通过破坏ER锚定导致信号体失稳，为神经退行性机制提供新视角。