葡萄糖神经酰胺

驱动肾脏代谢衰老

这种在肾脏中随年龄累积的鞘脂，通过激活mTOR信号破坏线粒体自噬，是介导肾功能衰退的保守分子，且在雌性中作用更强。

郑可 · Qian, Yujun · 王海云 · Song, Dan · 有慧 · Hou, Bo · 韩菲 · 朱以诚 · 冯逢 · Lam, Sin Man · 税光厚 · 李雪梅

Redox Biology 2024

技术优势

明确因果分子

将循环葡萄糖神经酰胺的升高与肾脏功能衰退直接关联，并在小鼠中验证其驱动肾脏衰老的作用。

机制清晰可靶向

阐明葡萄糖神经酰胺通过mTOR信号破坏线粒体自噬和呼吸的分子通路，为开发干预措施提供确切靶点。

有性别差异提示

发现该效应在雌性中更强，并受细胞内嘌呤调节，为解释mTOR抑制对寿命影响的性别差异提供分子基础。

应用场景

• 肾脏衰老：用葡萄糖神经酰胺作为肾脏衰老的早期标志物，或开发靶向mTOR通路的干预策略。
• 代谢调控：通过调节葡萄糖神经酰胺代谢来延缓肾脏衰老，例如抑制其合成或促进降解。
• 线粒体功能：研究葡萄糖神经酰胺如何破坏线粒体自噬，以保护肾脏线粒体功能。