琥珀酰丙酮

稳定HIF-1α促血管生成

一种内源性代谢物，通过竞争性抑制PHD2阻止HIF-1α羟基化，从而增强其稳定性，可用于模拟缺氧信号。

Luo, Huating · Wang, Qiujie · Yang, Fan · 刘瑞 · 高青主 · Bin, Cheng · Xue, Lan · 黄露义 · 陈昶 · Xiang, Jin · 汪凯 · 秦波 · 唐霓

JCI insight 2023

技术优势

直接模拟缺氧信号

无需物理缺氧即可稳定HIF-1α，为研究缺氧驱动的血管生成提供便捷的化学工具。

机制与TCA缺陷不同

通过苯丙氨酸/酪氨酸分解途径积累，绕过常见TCA循环酶的遗传缺陷，提供研究代谢重编程的新切入点。

具有治疗干预价值

搭配HIF-1α抑制剂与抗PD-L1治疗可有效抑制GSTZ1敲除小鼠的血管生成和肿瘤发生，提示可操作的联合治疗策略。

应用场景

• 肿瘤血管生成研究：研究肝细胞癌中代谢物驱动的血管生成机制，评价抗血管生成治疗的新靶点。
• 缺氧信号通路研究：研究HIF-1α稳定性的代谢调控，解析非低氧条件下缺氧信号的激活。
• 代谢调控研究：阐明苯丙氨酸/酪氨酸分解途径对HIF-1α信号的影响，揭示代谢重编程新连接。
• 类器官血管化：作为脯氨酰羟化酶抑制剂，在类器官中稳定HIF-1α以促进血管网络形成。
• 脯氨酰羟化酶抑制剂：作为PHD2的竞争性抑制剂，用于研究与HIF-1α稳定相关的生理病理过程。