SMARCA1-L变异体

结直肠癌侵袭关键因子

作为结直肠癌侵袭转移的驱动因子，SMARCA1-L变异体为抗转移治疗和预后判断提供全新靶点。

Li, Danxiu · 王昕 · Miao, Hui · 刘灏 · Pang, Maogui · Glass, Sarah E. · Emmrich, Stephan · Zhou, Yun · Ye, Xiaoni · Wang, Jing · 刘琦 · Kim, Taewan · Klusmann, Jan Henning · Liu, Cunli · 刘震雄 · 聂勇战 · 吴开春 · Fan, Daiming · 宋旭 · 李灵 · 卢瑗瑗 · 赵晓迪

Science signaling 2023

技术优势

揭示转移新机制

MIR99AHG-PTBP1 复合物促进 SMARCA1 外显子 13 的纳入，产生促进侵袭性伪足形成的长异构体，而短异构体则抑制这些行为。

提供预后标志物

在 CRC 患者样本中，MIR99AHG、SMARCA1-L 和 PTBP1 的丰度呈正相关，且与不良预后相关，可作为预测指标。

应用场景

• 结直肠癌靶向治疗：阻断 MIR99AHG-PTBP1 复合物，减少促侵袭的 SMARCA1-L，抑制转移。
• 侵袭转移干预：靶向该剪接开关可恢复 SMARCA1 的抑制功能，阻止侵袭性伪足形成。
• 肿瘤预后标志物：检测 SMARCA1-L 水平可预测 CRC 患者不良预后，指导风险分层。
• RNA剪接调控：阐明 lncRNA 通过 PTBP1 调控可变剪接的机制，为剪接干预提供范例。