ACSS2铁调素调控蛋白

抗酒精肝损伤

提供一种能上调铁调素、减轻铁死亡的新蛋白靶点，为开发酒精性肝病防治剂带来新选择。

Feng, Zian · 高霏 · 廖晨钟 · 张爽 · 陈厚早 · 胡文全 · 段亚君

Nature Communications 2025

技术优势

阻止铁死亡

ACSS2通过上调铁调素表达，减轻系统性铁过载和肝细胞铁死亡。铁死亡抑制剂或铁螯合剂可减轻ACSS2缺陷小鼠的酒精性肝损伤。

恢复铁代谢

ACSS2与CBP结合介导组蛋白乙酰化，调控HAMP1/2转录，恢复铁代谢稳态。ACSS2缺陷导致HAMP1/2下调、铁代谢紊乱和铁死亡，过表达HAMP1/2可恢复。

应用场景

• 肝病靶向干预：上调ACSS2可恢复铁调素，抑制铁死亡和肝损伤，为靶向干预提供新靶点。
• 铁死亡抑制剂开发：ACSS2通过表观遗传调控减轻铁死亡，为设计铁死亡抑制剂提供机制基础。
• 酒精性肝病药物：激活ACSS2-HAMP1/2通路可阻止酒精性铁死亡，为酒精性肝病防治药提供策略。