SerpinA3 抗纤维化蛋白

内源 TGF-β 拮抗剂

以受体复合物组装为靶点，选择性抑制心脏成纤维细胞活化，实现抗纤维化而不阻断基础信号。

王蕙 · 刘彤 · 朱毅 · Shao, Shuai · 陈康寅 · 何金龙 · Bao, Qiankun

Advanced Science 2026

技术优势

选择性阻断 TGF-β

通过结合 TGF-β 受体 1 胞外域，阻断受体复合物组装，从而在不影响基础信号的情况下抑制下游 Smad2/3 磷酸化。

逆转成纤维细胞命运

在单细胞水平上，SerpinA3 促进激活的产基质成纤维细胞向静息、促血管生成状态转变，减少细胞外基质生成。

改善心功能

在 TAC 压力超负荷模型中，药理学补充或基因增强 SerpinA3 显著减轻心脏功能障碍。

应用场景

• 心脏纤维化治疗：抑制成纤维细胞活化与基质沉积，可作为直接抗纤维化干预手段替代非特异性治疗。
• TGF-β通路抑制剂：通过阻断受体复合物组装选择性抑制 TGF-β 信号，避免全通路阻断的副作用。
• 心力衰竭药物：在压力超负荷模型中显著改善心功能，有望成为针对纤维化性心衰的新药。
• 蛋白-蛋白相互作用阻断剂：阻断 TGF-β 受体 1 与受体 2 的相互作用，可作为特异性 PPI 阻断剂模板。