ADSS2抑制剂

恢复BH3模拟物敏感性

一种靶向ADSS2的小分子抑制剂,可逆转急性髓系白血病对BH3模拟物的耐药,为耐药患者提供新的联合治疗策略。

He, Xin · Zhang, Lei · 刘松柏 · Li, Zheng · Dong, Haojie · Nguyen, Le Xuan Truong · 陈伟 · 王晋辉 · Zhilian, Jia · Lu, Xiyuan · Lin, Yi Chun · Hu, Zunsong · 张连军 · Chen, Zhenhua · Wu, Xiwei · Chen, Jianjun · Chen, Chun Wei David · Tiziani, Stefano · Hu, Weidong · Kuo, Ya Huei · Xue, Shengli · Zhang, Yong · Li, Min · Marcucci, Guido I. · Gu, Zhaohui · Perry, Jefferson P. · Luo, Yun · Li, Ling

Nature Cancer 2026

技术优势

恢复药物敏感性

敲除或抑制ADSS2可使已对BH3模拟物耐药的AML细胞重新被venetoclax和MCL1抑制剂杀死。

协同增效

ADSS2拮抗剂与BH3模拟物联用,在临床前模型中协同促进凋亡,效果优于单药。

针对TP53突变

患者来源异种移植模型的分析显示,高ADSS2活性与TP53突变细胞对venetoclax反应差相关,抑制ADSS2可针对这一难治亚群。

应用场景