p53响应性circRNA_0006420

加剧放疗抗性

一种在p53野生型肺癌细胞中受辐射上调的环状RNA，通过与HUR和PTBP1形成复合物促进放疗抗性，而非p53缺失细胞中无此效应。

Ju, Zhao · Lei, Mingjun · Lihui, Xuan · Luo, Jinhua · 周美静 · Wang, Yin · 申良方 · Skonieczna, Magdalena · Ivanov, Dmitriy S. · Zakaly, Hesham M.H. · Markovic, Vladimir · 周平坤 · 黄瑞雪

Journal of Advanced Research 2023

技术优势

揭示放疗抗性新机制

在p53存在时，辐射上调circRNA_0006420，它通过与HUR和PTBP1结合形成复合物，促进DNA损伤修复和上皮间质转化，从而加剧放疗抗性。

p53缺失则效应消失

p53沉默可阻止辐射后circRNA_0006420的上调，表明该效应依赖p53，为p53野生型肺癌患者提供分层治疗的依据。

提供潜在治疗靶点

circRNA_0006420在p53野生型肺癌细胞中特异性上调并介导抗性，靶向该circRNA或干扰其与HUR/PTBP1的相互作用可能增敏放疗。

应用场景

• 肺癌放疗增敏：通过抑制circRNA_0006420或其与HUR/PTBP1的结合，可能增强p53野生型肺癌细胞对放疗的敏感性。
• 放疗抗性生物标志物：circRNA_0006420在辐射后p53野生型细胞中特异性上调，可作为预测放疗抗性的标志物。
• circRNA治疗靶点：靶向circRNA_0006420或其复合物形成，有望开发新的肺癌治疗策略以克服放疗抗性。