显著促进胃癌细胞铜下垂
通过促进METTL16乳酸化,增强铜离子载体诱导的铜下垂,为胃癌治疗提供了新策略。
Sun, Lianhui · Zhang, Yuan · Yang, Boyu · 张鹏上 · Luo, Zai · Feng, Tingting · 崔泽林 · Zhu, Ting · 厉有名 · 裘正军 · Fan, Guangjian · 黄陈
Nature Communications 2023
促进METTL16乳酸化显著提高铜离子载体elesclomol的疗效,与SIRT2抑制剂AGK2联用在体内外均能诱导胃癌铜下垂。
METTL16通过m6A修饰FDX1 mRNA介导铜下垂,是铜下垂调控的关键节点,可作为干预靶点。
胃癌中铜和乳酸浓度均高,有利于通过METTL16乳酸化诱导铜下垂,具有肿瘤特异性。
首次发现铜应激促进METTL16在K229位点的乳酸化,该过程受SIRT2抑制,拓宽了对非组蛋白乳酸化功能的认识。