SPARSA抗噬菌体系统

NAD+酶活

阐释原核生物利用短pAgo与NAD+水解抵御噬菌体的结构基础

Zhen, Xiangkai · 许小龙 · Ye, Le · Xie, Song · Huang, Zhijie · Yang, Sheng · Yanhui, Wang · 李金宇 · Long, Feng · Ouyang, Songying

Nature Communications 2024

参数信息

分辨率（NAD+结合态）

3.1 Å

分辨率（无核酸，NAD+结合态）

3.6 Å

技术优势

揭示免疫机制

结构显示 APAZ 结构域与短 pAgo 形成类似长 pAgo 的核酸结合架构，通过 H186 环介导催化水分子进行亲核攻击。

锁定关键残基

鉴定出 NAD+ 结合的关键残基，为通过突变调控活性提供直接靶点。

提供高分辨结构

NAD+ 结合态结构分辨率达 3.1 Å，足以指导基于结构的药物设计或工程改造。

应用场景

• 原核免疫机制：在原子层面理解细菌如何通过 NAD+ 水解抵御噬菌体。
• 抗菌策略开发：可模拟噬菌体策略干扰细菌免疫系统，削弱其防御。
• 新型抗生素设计：针对 SPARSA 的 NAD+ 结合口袋设计小分子抑制剂，杀菌而不伤宿主。