TAS2R14苦味受体

呈现胆固醇占据正构位点、激动剂结合于胞内口袋的独特激活机制，为苦味感知和药物研发提供结构基础。

Ao, Weizhen · Gao, Mingxin · 武丽杰 · Yuan, Pei · Liu, Shenhui · 吴屹然 · Zhao, Fei · Sun, Qianqian · Liu, Junlin · Longquan, Jiang · 汪胜 · 位研 · Tan, Qiwen · Cheng, Jie · Yang, Fan · 杨驰 · Jinpeng, Sun · 华甜 · 柳志杰

Nature 2024

参数信息

冷冻电镜结构分辨率（TAS2R14-马兜铃酸）

2.89 Å

冷冻电镜结构分辨率（TAS2R14-氟芬那酸）

2.77 Å

冷冻电镜结构分辨率（TAS2R14-化合物28.1）

2.77 Å

技术优势

激动剂结合在胞内口袋

三种高效激动剂均结合于受体的胞内口袋，而非传统的正构位点，这解释了TAS2R14识别结构多样苦味物质的广谱性。

胆固醇占据正构位点

胆固醇分子结合在通常由正构配体占据的位点，可能在该受体的信号传导或构象调节中发挥作用，为理解脂质调控GPCR提供新视角。

揭示与不同G蛋白的偶联

解析了TAS2R14与gustducin和Gi1两种G蛋白的复合物结构，明确了其与不同信号通路的偶联方式，有助于理解苦味信号传导的多样性。

应用场景

• 苦味药物设计：基于TAS2R14的独特配体结合口袋，可指导设计不激活苦味受体或选择性调控苦味感知的药物分子。
• GPCR结构药理学：揭示GPCR中胆固醇占据正构位点、激动剂结合胞内口袋的非经典激活模式，为GPCR药物发现提供新靶点。
• 味觉感知研究：阐明TAS2R14识别多种苦味物质的结构基础，有助于理解苦味感知的分子机制和个体差异。