P60-L3-VHL降解剂

降解Foxp3蛋白

一种能通过蛋白酶体途径降解Foxp3蛋白的双功能小分子，用于抑制Treg分化，增强抗肿瘤免疫。

Yang, Bowen · Yanhong, Cen · 李芳芳 · Li, Yikui · Zhang, Jiawei · 高强 · 房丽晶 · Pan, Fan

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2024

技术优势

能直接降解Foxp3

通过PROTAC机制招募E3连接酶，诱导Foxp3多泛素化并被蛋白酶体降解。

抑制Treg分化

在体外活化的Treg中降低Foxp3表达并抑制分化，可能削弱Treg的免疫抑制功能。

阻断核定位

在HeLa细胞中抑制Foxp3的核定位，而核定位是其发挥转录因子功能所必需。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过降解Treg中的Foxp3削弱免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
• PROTAC降解剂：提供靶向Foxp3的PROTAC分子，作为降解该转录因子的工具化合物。
• Treg免疫调节：降低Treg中Foxp3表达并抑制分化，调节Treg功能。