双加氧酶HoIDO

立体选择性合成4-HIL

一种新型Fe(II)/2-酮戊二酸依赖性双加氧酶，经结构引导工程改造后，能够高效催化合成具有胰岛素促泌作用的(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸，为糖尿病治疗提供高纯度单一异构体。

Sun, Dengyue · 李霞 · Li, Piwu

International Journal of Biological Macromolecules 2026

具体参数

序列相似性低于

30 %

优先形成

2 S

技术优势

异构体单一

量子化学计算表明该酶催化优先形成(2S,3R,4S)-4-HIL异构体，避免混合产物分离步骤。

活性工程可优化

A48L突变体与底物结合更强，酶活性增加，为定向改造提供明确位点。

应用场景

• 糖尿病治疗药物：该酶直接合成具有胰岛素促泌活性的单一异构体，无需分离混合产物。
• 手性药物合成：酶催化立体选择性高，解决了手性药物合成中异构体控制难题。
• 酶工程与生物催化：A48L突变体验证了基于结构改造提升酶活的可行性。
• 生物酶：作为新型生物催化剂，可替代化学合成用于工业化生产4-HIL。