微型Cas13j核酸酶

单AAV可递送

天然微小尺寸突破AAV包装限制，无需截短即可实现高效RNA编辑。

国利 · Cheng, Yaxian · Yu, Jingwen · Yunfei, Zhu · Ma, Hongru · Pu, Zhongji · Yuan, Yichen · Zhou, Xinzhi · Tian, Kairen · 乔建军 · 胡晓湘 · Chen, Xuexin · 季泉江 · 黄行许 · Ma, Bin · 姚远

Nature Chemical Biology 2024

参数信息

蛋白大小

529 aa

蛋白大小

424 aa

技术优势

尺寸最小

ChiCas13j仅424个氨基酸，是目前最小的Cas13效应器，易于AAV包装。

单AAV递送

无需截短蛋白序列即可将编辑器装入单个AAV，简化基因治疗载体构建。

纠正致病突变

成功将APOC3 D65N和SCN9A R896Q致病突变恢复为野生型，展现治疗潜力。

体内有效

Chi-RESCUE-S-mini3在小鼠体内通过单AAV递送实现PCSK9的C-to-U编辑，降低总胆固醇水平。

应用场景

• RNA编辑：提供高效且可单AAV递送的RNA编辑工具，用于转录后水平修正基因表达。
• AAV基因治疗：编辑器体积足够小，能够整合进单个AAV载体，突破传统Cas13尺寸限制。
• 单碱基编辑：支持A-to-G和C-to-U单碱基转换，可精确修复点突变引起的遗传疾病。