双肽修饰囊泡递送Cas9

血脑屏障靶向

通过Angiopep-2与TAT双修饰的细胞外囊泡递送Cas9/sgRNA，实现对胶质母细胞瘤的高效基因编辑，为放疗增敏提供新策略。

Liu, Xiao · Cao, Zhengcong · 王为忠 · Wang, Yingwen · Jia, Bo · Zhang, Kuo · Zhang, Wangqian · 李维娜 · Hao, Qiang · 张英起 · Zhang, Wei · 薛晓畅 · 林伟 · 李萌 · Gu, Jintao

ACS Nano 2023

参数信息

基因编辑效率

67.2 %

技术优势

编辑效率高

在胶质母细胞瘤中GSS基因编辑效率高达67.2%，确保足够的功能敲除。

脱靶效应极低

递送系统对GSS的特异性编辑导致脱靶基因编辑可忽略不计，提高安全性。

能穿透血脑屏障

通过Angiopep-2和TAT双修饰，囊泡可靶向并穿透血脑屏障，实现脑内递送。

增敏放疗

敲除GSS通过抑制谷胱甘肽合成、失活GPX4并促进铁积累，增强放疗诱导的铁死亡。

应用场景

• 胶质母细胞瘤基因治疗：直接敲除导致放疗抵抗的GSS基因，恢复肿瘤对放疗的敏感性。
• 脑靶向药物递送：利用双肽修饰囊泡穿越血脑屏障，将CRISPR系统递送至脑内病灶。
• 放疗增敏剂：通过抑制谷胱甘肽合成诱发铁死亡，放大放疗的杀伤效果。