NIT2蛋白

逆转胃癌5-FU耐药

NIT2抑制BRD1相分离和OXPHOS基因表达，恢复胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性。

Wang, Ziyang · Di, Yuqin · Xiangqiong, Wen · Liu, Ye · Lvlan, Ye · Zhang, Xiang · Jiale, Qin · Chu, Huiying · 李国辉 · Zhang, Weijing · 王雄军 · 何伟玲

Science Translational Medicine 2024

技术优势

恢复化疗敏感

NIT2与BRD1互作，抑制HBO1介导的H3K14ac乙酰化和RELA靶向的OXPHOS基因表达，使胃癌细胞重新对5-FU敏感。

不依赖代谢功能

NIT2逆转耐药的作用独立于其原有的腈水解酶代谢功能，提示这是一种全新的月光蛋白功能，为药物设计提供新靶点。

临床相关性好

NIT2表达与H3K14ac和OXPHOS负相关，与胃癌患者化疗应答和预后正相关，可作为预测标志物。

应用场景

• 胃癌化疗增敏：恢复NIT2可抑制耐药相关表观遗传和代谢通路，使胃癌细胞对化疗重新敏感。
• 5-FU耐药逆转：NIT2通过抑制BRD1相分离和OXPHOS，直接逆转已建立的5-FU耐药。
• 患者来源类器官：在患者来源类器官中验证了NIT2低表达导致耐药，为个体化药物筛选提供模型。
• CRISPR筛选耐药靶点：通过CRISPR-Cas9筛选发现NIT2是逆转耐药的关键靶点，可用于鉴定新的耐药相关基因。