臭椿酮

降解ERRα杀三阴乳腺癌

一种天然产物，通过靶向去泛素化酶OTUB1促进ERRα降解，从而抑制三阴性乳腺癌细胞。

黄伟 · Wang, Li · 许芳 · Huang, Qian · Zhao, Xiaoling · Wang, Jigang · 叶文才 · 丽娟 · 马楠

Journal of Advanced Research 2025

技术优势

天然来源，活性明确

臭椿酮来自天然产物，在多种 TNBC 细胞系中有效诱导细胞死亡。

机制新颖：抑制去泛素化酶

AIL 通过靶向去泛素化酶 OTUB1，抑制其酶活性并破坏 OTUB1-ERRα 相互作用，从而促进 ERRα 降解。

靶向清晰，可成药性

AIL 通过竞争性 ABPP 方法鉴定出 OTUB1 为关键靶点，并揭示其与 C91 残基的相互作用，为基于此机制的先导化合物开发提供基础。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：提供一种天然小分子，可诱导 TNBC 细胞死亡，用于开发新的治疗药物。
• ERRα靶向疗法：通过促进 ERRα 降解来抑制其促癌功能，为 ERRα 靶向治疗提供新策略。
• 去泛素化酶抑制剂：抑制 OTUB1 去泛素化酶活性，破坏其与 ERRα 的相互作用，作为新型去泛素化酶抑制剂。