金粟兰烷二聚体

抑制NLRP3炎症

从石棉金粟兰中发现的天然二聚体，多个化合物在低微摩尔浓度下抑制NLRP3炎症小体激活，为炎症相关疾病提供新的候选分子。

Xiao, Longgao · Yan, Huan · Hui-Hui, Liu · Li, Yanxi · Fang, Xin · Ni, Wei · 张兴杰 · 肖伟烈 · 刘海洋

Biomedicine and Pharmacotherapy 2024

参数信息

IC50

2.99–8.73 µM

技术优势

新型骨架

化合物1是首例通过C-15-C-9'碳碳单键连接的金粟兰烷二聚体，化合物3和4分别为罕见的8,9-裂环和9-去氧类型，为结构多样性提供新选择。

低微摩尔抑制

6个化合物对NLRP3炎症小体激活的IC50在2.99–8.73 µM之间，达到低微摩尔水平，体外活性明确。

抑制细胞焦亡

化合物17剂量依赖地抑制尼日利亚霉素诱导的J774A.1细胞焦亡，提示其通过抑制NLRP3炎症小体通路发挥作用。

应用场景

• 炎症小体抑制剂：提供低微摩尔IC50的NLRP3抑制剂，可用于抗炎机制研究和药物筛选。
• 抗炎药物递送：活性化合物可作为先导分子，用于开发靶向NLRP3的抗炎递送系统。
• NLRP3检测探针：与NLRP3有强相互作用的化合物17可作为探针设计起点，用于检测NLRP3。
• 天然产物活性分子：从石棉金粟兰中分离的新天然二聚体，丰富了具有抗炎活性的天然产物库。