两亲聚合物稳定VMAT2

天然构象抗体

以两亲聚合物捕集的多跨膜蛋白为免疫原，高效诱导针对天然构象的抗体应答，解决了膜蛋白抗体发现中抗原制备与构象保持的难题。

刘涛 · 王振华 · Shen, Jie · 钱洪武 · Tong, Pei

FEBS Letters 2025

技术优势

无需正确折叠抗原

两亲聚合物捕集的抗原直接用作免疫原，绕过了传统方法中难以制备正确折叠膜蛋白的障碍。

诱导天然构象抗体

免疫后获得针对VMAT2天然构象的高亲和力抗体，避免了传统免疫原导致的构象错误免疫反应。

单B细胞培养筛抗体

通过单个记忆B细胞培养实现无偏倚的抗体筛选，提高获得功能性抗体的效率。

应用场景

• 膜蛋白抗体药物：提供针对VMAT2天然构象的抗体，用于开发调节膜蛋白功能的治疗性抗体。
• 小分子靶点发现：利用天然构象抗体识别VMAT2，辅助发现与验证作用于该靶点的小分子药物。
• 抗体偶联药物：获得的VMAT2抗体可作为抗体偶联药物的靶向载体，用于递送杀伤性载荷。
• 膜蛋白生物传感：天然构象特异性抗体可用于检测膜蛋白的天然状态，支撑生物传感平台的开发。