TXNIP靶向基因

克服伊马替尼耐药

一个受BCR-ABL调控的靶基因，其恢复表达可阻断糖酵解和葡萄糖氧化，导致线粒体功能障碍和ATP生成受阻，从而增敏或杀伤耐伊马替尼的CML细胞。

Feng, Lin · Qu, Xuan · Li, Yuanchun · Li, Ruikai · Zhang, Juan · Ru, Yi · Bu, Xin · Wang, Yang · Liu, Min · Song, Wenqi · 申亮亮 · 张鹏霞

Cell Death and Disease 2023

技术优势

增敏伊马替尼

TXNIP恢复表达通过阻断糖酵解和葡萄糖氧化，导致线粒体功能障碍和ATP生成减少，使CML细胞对伊马替尼杀伤更敏感。

抑制转化

TXNIP过表达可抑制BCR-ABL驱动的细胞转化，而TXNIP敲除则加速转化，表明TXNIP是白血病发生的负调控因子。

联用延生存

将诱导TXNIP表达的药物与伊马替尼联用，可协同杀伤病人CML细胞，并进一步延长CML小鼠的生存期。

应用场景

• 慢性髓性白血病治疗：恢复TXNIP表达可增敏伊马替尼，提供CML治疗新靶点。
• 靶向耐药克服：直接损害耐伊马替尼CML细胞存活，绕开BCR-ABL激酶突变。
• 联合用药增敏：与伊马替尼联用产生协同杀伤并延长CML小鼠生存。