增敏顺铂
沉默或抑制该激酶可增强骨肉瘤细胞对顺铂的敏感性并抑制DNA修复。
Liu, Binfeng · 李葳 · Zhang, Wenchao · Feng, Chengyao · Wan, Lu · 贺莎莎 · Xu, Ruiling · Liu, Zhongyue · Xu, Haodong · 金鑫 · 涂超 · 黎志宏
Signal Transduction and Targeted Therapy 2025
全激酶组CRISPR筛选结合转录组测序发现PKMYT1是顺铂敏感性的关键调控因子。
PKMYT1沉默显著增强骨肉瘤细胞对顺铂的敏感性，表明其促进化疗耐药。
PKMYT1磷酸化NPM1的S260位点，抑制其SUMO化，干扰BRCA1、RAP80、RAD51等DNA修复因子的招募，阻碍双链断裂修复。
选择性PKMYT1抑制剂RP6306与顺铂联用可放大细胞毒性效应，具备临床转化潜力。