含1,2,3-三唑LpxC抑制剂

广谱抗革兰氏阴性

这类LpxC抑制剂对多种革兰氏阴性病原体（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌）表现出强效抗菌活性，且对哺乳动物细胞毒性低。

Wang, Ying · Hu, Xinxin · 游雪甫 · 王玉成 · Zhu, Mei · Wang, Minghua · Zhang, Guoning · 王菊仙

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2026

参数信息

大肠杆菌MIC

≤0.03-0.5 μg/mL

肺炎克雷伯菌MIC

1-16 μg/mL

铜绿假单胞菌MIC

1-8 μg/mL

技术优势

对多种革兰氏阴性菌强效

化合物a5、b1和b2对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌均表现出强效抗菌活性。

细胞毒性最低

在测试的哺乳动物细胞中，a5的细胞毒性最低，预示较好的安全窗口。

螯合锌离子并建立广泛相互作用

分子对接显示a5同时螯合催化锌离子并在活性位点建立多重非共价相互作用，可能增强抑制效力。

应用场景

• 抗菌药物研发：提供高活性的先导化合物，用于开发新型抗革兰氏阴性菌药物。
• 耐药菌治疗：作用于LpxC新靶点，有望克服现有抗生素的耐药机制。
• LpxC靶点药物：直接抑制LpxC，阻断脂多糖合成，杀灭革兰氏阴性菌。
• 革兰氏阴性感染：针对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等常见革兰氏阴性病原体引起的感染。