抗纤维化疗效显著
与线性mRNA相比,该环状RNA实现更强、更持久的松弛素表达,并在肝纤维化小鼠模型中显著减少胶原沉积,疗效优于松弛素蛋白。
Jiewen, Zhong · Zhang, Zheyu · Lixing, Xiao · Cheng, Wang · Yun, Yang · Qinghao, Zhang · 王泽峰
Molecular Therapy - Nucleic Acids 2026
由于环状RNA的共价闭合结构,其抗外切酶降解能力更强,因此比线性mRNA更稳定,在细胞内能持续翻译产生松弛素。
纳米颗粒递送cRLN2在健康小鼠体内实现持续翻译,且免疫原性低,减少了免疫系统对治疗性RNA的识别和清除。
在肝纤维化小鼠模型中,cRLN2治疗显著降低肝星状细胞活化并减少胶原沉积,而松弛素蛋白治疗效果有限。
毒性评价证实cRLN2在小鼠中表现出极好的安全性和耐受性,未见明显毒性。