canagliflozin

一种FDA批准的SGLT2抑制剂，直接靶向HSPA6，瓦解乐伐替尼耐药轴，恢复铁死亡敏感性。

邱际亮 · Liu, Shaoru · Yuan, Yichuang Chuan · 贺威 · 李斌奎 · 元云飞 · Wang, Chenwei

American Journal of Cancer 2026

技术优势

老药新用

canagliflozin是FDA已批准的SGLT2抑制剂，无需新药开发即可直接用于临床转化。

恢复铁死亡

靶向HSPA6可解除对铁死亡的抑制，使耐药细胞重新对乐伐替尼敏感。

协同增效

与乐伐替尼联用在患者来源模型中表现出协同抗肿瘤作用。

应用场景

• 肝细胞癌联合治疗：与乐伐替尼联用，增强对晚期肝细胞癌的疗效。
• 乐伐替尼耐药逆转：直接靶向耐药驱动因子HSPA6，恢复肿瘤对乐伐替尼的敏感性。
• 靶向相分离凝聚体：破坏HSPA6相分离凝聚体，阻断其稳定TXNRD1的功能。
• 铁死亡调节剂：解除对铁死亡的抑制，诱导耐药细胞发生铁死亡。