CuGA纳米增强剂

级联损伤抗肿瘤

通过劫持溶酶体铁原位形成双金属催化剂，扰乱肿瘤细胞内金属离子稳态，引发铜死亡与焦亡的级联损伤。

Liu, Hanghang · Menglong, Hua · Han, Yaobao · Li, Yang Yang · Zhongshi, Huang · 冉家兵 · 王慧敏 · Ren, Feng · 杨昌英 · 李桢

Biomaterials 2024

技术优势

原位生成催化剂

CuGA纳米增强剂进入细胞后，通过离子交换反应劫持溶酶体铁，原位形成双金属催化剂Cu(Fe)GA，无需额外引入铁源。

诱导多种细胞死亡

释放的Cu+导致线粒体三羧酸循环代谢紊乱，引发铜死亡，最终激活caspase-3/GSDME依赖的焦亡，协同杀伤肿瘤细胞。

激活抗肿瘤免疫

体内实验表明，该策略不仅直接杀死肿瘤细胞，还能激活免疫反应，有效抑制肿瘤转移。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：诱导焦亡释放损伤相关分子模式，激活免疫反应，协同免疫检查点抑制剂增强抗肿瘤效果。
• 乳腺癌靶向治疗：在乳腺癌细胞中特异性扰乱铜铁代谢，诱导铜死亡和焦亡，实现对乳腺癌的靶向杀伤。
• 亚细胞器级联损伤：从溶酶体到线粒体依次损伤，逐级触发铜死亡和焦亡，实现亚细胞器级联损伤治疗。