TOPK抑制剂

增效CAR-T抗肝癌

通过上调中央记忆CD8+ T细胞，显著增强CAR T细胞增殖与持久性，提升对肝细胞癌的抑制能力。

Zhang, Qunfang · 郑芳 · 陈玉超 · Chun-Ling, Liang · 刘华珍 · Qiu, Feifei · Liu, Yunshan · 黄洪锋 · Lu, Weihui · 戴振华

Cancer Immunology Research 2024

技术优势

提升CAR T细胞持久性

通过抑制TOPK，HI-TOPK-032促进CAR T细胞向中央记忆T细胞分化，从而延长其在体内的存活时间。

减轻T细胞耗竭

HI-TOPK-032降低CD8+ CAR T细胞上PD-1、LAG-3、TIM-3等免疫检查点分子的表达，从而缓解T细胞耗竭。

不依赖直接抑瘤

HI-TOPK-032本身不显著抑制肝癌生长，但能增强CAR T细胞对肿瘤的抑制作用，说明其作用机制在于免疫调节。

体外同样有效

在体外培养中，HI-TOPK-032也能增加CD8+ CAR T细胞的中央记忆亚群并降低免疫检查点分子表达。

应用场景

• CAR-T细胞治疗：提高CAR T细胞在实体瘤中的持久性和抗肿瘤效力，减少耗竭。
• 肝癌免疫治疗：增强CAR T细胞对肝细胞癌的抑制能力，克服免疫抑制微环境。
• 肿瘤微环境调控：通过抑制TOPK调控T细胞分化与检查点表达，重塑肿瘤免疫微环境。