ASPG工程化CAR-T细胞

促中央记忆表型

一种通过天冬酰胺酶过表达增强抗白血病功效的CAR-T细胞，其转向中央记忆T细胞表型并抵抗肿瘤天冬酰胺合成酶介导的耐药。

Yi, Lei · 赵永红 · Liu, Shuaibing · Gan, Run · Xin, Bo · Zhang, Jianping · YongLong, Han · Hao, Juan · Xuan, Zixue · 郭澄 · 杨全军

Molecular Therapy 2025

技术优势

杀伤效力更强

过表达ASPG的CAR-T细胞对ASNS过表达肿瘤的杀伤效率提升，伴随颗粒酶B、IFN-γ和TNF-α表达上调，直接增强细胞毒性机制。

转向记忆表型

ASPG过表达使CAR-T细胞向中央记忆T细胞表型转变，中央记忆细胞比例升高，效应记忆和终末分化细胞减少，从而获得更持久的抗肿瘤能力。

体内疗效更优

在异种移植小鼠模型中，ASPG过表达CAR-T细胞表现出更优的抗肿瘤活性，验证了该策略在体内的有效性。

应用场景

• CAR-T细胞疗法：改造CAR-T细胞使其过表达ASPG，突破ASNS介导的耐药，提升对难治性ALL的疗效。
• 急性淋巴细胞白血病治疗：针对高表达ASNS的ALL，ASPG-CAR-T通过剥夺天冬酰胺并促进记忆表型，增强抗白血病活性。
• 细胞工程：在CAR-T细胞中基因工程过表达ASPG，实现代谢重编程与表型调控的协同。
• 肿瘤免疫治疗：ASPG-CAR-T通过代谢干预和中央记忆表型增强抗肿瘤免疫，为实体瘤和血液瘤提供新策略。