H19/miR-675反义抑制剂

阻断肌肉萎缩通路

一种针对lncRNA H19/miR-675轴的抑制剂，通过解除对IGF1R/Akt信号的抑制，能够在多种肌肉萎缩模型中维护肌纤维尺寸，区别于常规营养补充剂的作用机制。

王斐 · Pang, Xiangsheng · 周越 · 张鹏 · 陈晓萍

Molecular Medicine 2023

技术优势

靶点明确

直接抑制H19/miR-675轴，解除对IGF1R/Akt信号的抑制，从而减少Atrogin-1表达。

改善肌纤维尺寸

抑制miR-675可增加肌纤维横截面积和肌管直径，对抗萎缩表型。

多模型有效

在悬尾诱导的小鼠萎缩和饥饿诱导的C2C12细胞萎缩中均观察到保护作用。

应用场景

• 肌肉萎缩治疗：针对H19/miR-675轴的抑制剂有望成为肌肉萎缩的靶向治疗药物，替代传统缺乏靶点的营养支持。
• 反义寡核苷酸药物递送：该抑制剂本身就是反义寡核苷酸，其递送优化是转化为体内治疗的关键步骤。
• 合成代谢药物筛选：通过监测Atrogin-1表达和肌纤维尺寸，该抑制剂可作为阳性对照或参照用于筛选合成代谢药物。