SARS-CoV-2核衣壳蛋白C端结构域抗体

阻断RNA结合，瓦解病毒组装

一种人源单克隆抗体以空间位阻占据核衣壳蛋白C端结构域的RNA结合表面，同时干扰病毒核糖核蛋白组装与RNA诱导的相分离。

Huang, Zhaoxia · 杨美 · Xiaoxue, Chen · Chen, Qiuyue · 周文营 · 陈守登

Communications Biology 2025

参数信息

复合物晶体结构分辨率

2.06 Å

技术优势

空间位阻阻断RNA结合

nCoV400Fab 与 N-CTD 二聚化表面上的多个碱性残基结合，形成空间位阻，阻止病毒 RNA 结合。

抑制病毒核糖核蛋白组装

功能性实验表明 nCoV400Fab 干扰病毒核糖核蛋白（vRNP）组装，阻止病毒复制所需复合物的形成。

抑制RNA诱导的相分离

nCoV400Fab 同时破坏 RNA 诱导的液-液相分离（LLPS），该过程是病毒复制工厂形成的关键步骤。

应用场景

• 抗病毒抗体开发：该抗体可作为靶向N蛋白的候选治疗分子，为开发针对SARS-CoV-2及其他冠状病毒的广谱抗体药物提供结构模板。
• 病毒抑制剂设计：揭示的RNA结合表面表位可用于设计小分子或多肽抑制剂，阻断病毒核糖核蛋白组装和相分离。
• 病毒检测试剂：该抗体识别的N-CTD表位保守且暴露，可用于开发高特异性的抗原检测试剂，尤其适用于病毒变异株检测。