IV-A3型CRISPR-Cas

抑制耐药质粒

新型质粒编码的IV-A3型CRISPR-Cas系统特异性靶向携带KPC碳青霉烯酶的IncF质粒，显著降低耐药质粒的接合转移频率。

Jiang, Jianping · Astrid V., Cienfuegos-Galletd · Long, Tengfei · Peirano, Gisele · Chu, Ting Yu · Pitout, Johann D.D. · Kreiswirth, Barry N. · Chen, Liang

Genome Medicine 2025

参数信息

IV-A3型CRISPR-Cas携带率

41.8 %

技术优势

靶向特定质粒

IV-A3型CRISPR-Cas系统特异性靶向IncF质粒，包括最常见的KPC编码质粒pKpQIL，避免对宿主染色体或其他质粒的干扰。

降低接合频率

在接合实验中，IV-A3型CRISPR-Cas系统使pKpQIL质粒的接合频率显著降低（p<0.001），直接减少耐药质粒向敏感菌的转移。

与KPC负相关

携带IV-A3型CRISPR-Cas系统的菌株中KPC的存在率较低，表明该系统可能在自然界中限制KPC质粒的维持。

应用场景

• CRISPR抗菌应用：利用该系统特异性清除耐药质粒，或设计靶向耐药基因的可编程抗菌剂。
• 耐药菌消除：将含该系统的质粒导入耐药菌，可干扰KPC质粒的接合与维持，遏制耐药性传播。
• 工程菌构建：作为基因编辑工具，可对携带IncF质粒的菌株进行质粒清除或改造，构建工程菌。