谷胱甘肽响应CRISPR-Cas9纳米粒

靶向GDF15增敏免疫治疗

一种可穿越血脑屏障、在肿瘤微环境中响应性释放的基因编辑纳米粒，用于靶向敲除GDF15并逆转胶质母细胞瘤免疫抑制。

Cheng, Zou · Xiao, Liu · 王为忠 · He, Lei · Yin, An an · Cao, Zhengcong · Zhu, Maorong · Yuxin, Wu · Xiaolin, Liu · Jiying, Ma · 贺亚龙 · Wang, Shuning · Zhang, Wangqian · Liu, Wei · 张英起 · Gu, Jintao · 林伟 · Zhang, Kuo · 李萌

Journal of Nanobiotechnology 2025

技术优势

能穿过血脑屏障

纳米粒外壳携带双重作用配体，既帮助穿越血脑屏障，又靶向肿瘤细胞并在胞内选择性释放Cas9/sgRNA。

脱靶编辑极低

纳米粒在脑肿瘤内实现高GDF15编辑效率，同时在肝脏等高风险组织中脱靶编辑极低，因此安全。

逆转免疫抑制

敲除GDF15改善了免疫抑制的肿瘤微环境，并增强免疫检查点阻断疗法的抗肿瘤效果。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：敲除GDF15解除免疫抑制，让现有免疫检查点抑制剂恢复对胶质母细胞瘤的响应。
• 胶质母细胞瘤治疗：为胶质母细胞瘤提供一种可穿过血脑屏障的基因治疗新选择。
• CRISPR基因编辑：实现体内高效安全的CRISPR-Cas9递送，拓展基因编辑在脑部疾病的应用。
• 脑靶向递送：双重作用配体辅助穿越血脑屏障并靶向肿瘤细胞，解决脑部递送难题。