CD123表位编辑造血干细胞

CAR-T攻击下存活

通过精准编辑CD123表位，使健康造血干细胞逃逸CAR-T杀伤，同时保持正常功能。

Ji, Rui · Cao, Hua · Zhao, Qiang · 王瑶 · Gao, Pan · 章毅 · 王学 · Chen, Di · Tong, Xiao · Min, Duan · 尹颢 · 张英

Cell Stem Cell 2024

参数信息

CD123表位编辑效率

78.9 %

技术优势

编辑效率大幅提升

通过优化引导编辑系统，编辑效率从5.9%提高到78.9%，大幅提高获得表位修饰细胞的可能性。

逃逸CAR-T杀伤

表位修饰后的造血干细胞对CAR-T细胞裂解具有抗性，因而在免疫治疗压力下能够存活。

功能保持正常

编辑后的细胞保留了正常的分化和功能，表明表位修饰不会破坏造血干细胞的基本特性。

体内验证有效

将编辑后的造血干细胞移植到人源化小鼠中，可使髓系细胞选择性抵抗CAR-T治疗，为复发AML提供概念验证。

应用场景

• CAR-T细胞治疗：在CAR-T治疗中保护正常细胞免受误伤。
• 急性髓系白血病：为治疗复发AML提供概念验证策略。
• 造血干细胞移植：可移植编辑后的HSPCs重建免疫细胞。
• 基因编辑细胞治疗：利用基因编辑获得抵抗免疫治疗的细胞治疗产品。