CD19/BCMA双靶向CAR-T细胞

治疗难治性狼疮

同时清除外周B细胞和骨髓长寿浆细胞，12周时80%患者达到疾病低活动度与缓解标准。

Jin, Xuexiao · Zhang, Mingming · 魏国庆 · Alex H., Chang · 刘志红 · 鲁林荣 · 林进 · 胡永仙 · 黄河

Nature Medicine 2025

参数信息

12周缓解率

80 %

剂量限制性毒性发生率

0

1级细胞因子释放综合征发生率

86.7 %

3级以上中性粒细胞减少发生率

100 %

3级以上血小板减少发生率

40 %

3级以上贫血发生率

13.3 %

中位随访时间

712 days

技术优势

清除双重抗体来源

外周CD19阳性B细胞和骨髓CD19阴性BCMA阳性长寿浆细胞都是自身抗体的主要来源，双靶点设计能够同时清除两者。

高达80%缓解

12周时12/15例患者同时达到LLDAS和DORIS缓解标准，疗效显著。

安全性良好

无剂量限制性毒性、无神经毒性、无治疗相关死亡，最常见的3级以上不良事件为可逆的血细胞减少。

重建免疫稳态

多组学分析证实清除自身反应性克隆，重建初始B细胞，下调干扰素刺激基因和BAFF依赖信号，提示免疫内环境改善。

应用场景

• 难治性系统性红斑狼疮：为对常规免疫抑制无效的患者提供可能达到疾病缓解的新疗法。
• CAR-T细胞疗法：将CAR-T从血液肿瘤拓展到自身免疫病，验证双靶点设计可行性。
• 自身免疫病细胞治疗：通过深度清除致病性免疫细胞，可能重建免疫耐受。
• 免疫重建监测：多组学监测确认自身反应性克隆清除和初始B细胞重建。