预训练代谢战力
一种由组蛋白变体H2A.Z预先标记线粒体呼吸基因、使静息CD8+ T细胞具备快速响应能力的表观遗传训练机制，可单独作为改造T细胞的表观遗传工具。
Lv, Mengjie · Jiyu, Ding · 柴谦 · Xu, Lili · Jin, Caiwei · 梁葳 · 张立卫 · Lv, Zhihan · Zhao, Jicheng · 李国红 · Zhu, Mingzhao
Science Advances 2026
H2A.Z在静息初始CD8+ T细胞的氧化磷酸化基因启动子处富集，使染色质处于可快速激活状态，从而在抗原刺激时迅速诱导代谢基因表达。
年龄相关的IL-7信号下降导致H2A.Z占据减少和T细胞活化受损，而补充IL-7或强制表达H2A.Z可挽救这一缺陷。
H2A.Z过表达可增强嵌合抗原受体T细胞的干性特征和抗肿瘤功效，为工程化T细胞提供新策略。
发现IL-7R-GABPα-H2A.Z-OXPHOS轴在初始T细胞中表观遗传地建立代谢和功能适应性，为干预提供靶点。