黑蝇源Kunitz抑制剂

抗凝抗血小板双效

首个源自黑蝇唾液腺、同时作用于FXa和血小板P2Y12/GPVI受体的单一Kunitz结构域抑制剂，抗血栓而不引发出血。

Zhuorui, Li · Lin, Wei · Wang, Zhenyu · Shen, Yan · Wang, Xiaofang · Yang, Xiaopei · 木丽仙 · 杨海龙 · 武静

International Journal of Biological Macromolecules 2025

参数信息

FXa 结合亲和力

5.0 nM

弹性蛋白酶结合亲和力

1.67 nM

技术优势

抗血栓不引发出血

在小鼠模型中预防 FeCl3 诱导的动脉血栓和角叉菜胶诱导的尾静脉血栓，且未表现出出血倾向。

高亲和力结合 FXa

与 FXa 的结合亲和力 KD 为 5.0 nM，从而延长活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间。

双重抗血小板通路

通过作用于 P2Y12 受体阻断 ADP 诱导的血小板聚集，并通过阻断 GPVI 受体抑制胶原诱导的血小板聚集。

应用场景

• 抗血栓药物开发：开发不增加出血风险的抗血栓新药。
• 双靶点抗凝药：同时靶向凝血和血小板通路。
• 重组蛋白药物：利用重组表达生产均一蛋白药物。
• 蛋白酶抑制剂：提供新型天然 Kunitz 抑制剂。