RORγ靶向抑制剂

促凋亡铁死亡

通过阻断RORγ对线粒体氧化磷酸化的激活，该抑制剂能同时诱导骨肉瘤细胞凋亡和铁死亡，并使肿瘤对化疗增敏，提供了一种针对骨肉瘤代谢脆弱性的新策略。

Zheng, Jianwei · Qianqian, Wang · Chen, Jianghe · Cai, Guodi · Zhang, Zhenhua · Zou, Hongye · Zou, June X. · Liu, Qianqian · Ji, Shufeng · Shao, Guoli · Hong, Li · Sheng, Li · Chen, Hongwu · 卢琳琳 · Yuan, Yanqiu · 刘培庆 · 王军舰

Cell Reports Medicine 2024

技术优势

双重死亡机制

抑制RORγ下调线粒体功能并增加ROS产生，同时触发凋亡和铁死亡两种程序性死亡途径，增强杀伤效果。

化疗增敏

RORγ反激动剂使骨肉瘤肿瘤对化疗药物更敏感，可能降低化疗剂量或克服耐药。

应用场景

• 骨肉瘤靶向治疗：可针对RORγ高表达的骨肉瘤患者实施精准治疗，直击其代谢弱点。
• 肿瘤代谢药物：通过靶向肿瘤细胞对氧化磷酸化的依赖，切断其能量与碳源供给。
• 化疗增敏剂：与其他化疗药物联用，可增强骨肉瘤对现有化疗方案的敏感性。