方酸酯类Aurora A共价抑制剂

共价锁定非催化赖氨酸

首个利用方酸弹头实现细胞活性、不可逆靶向极光激酶A表面非催化赖氨酸的抑制剂，选择性高、停留时间长。

Wang, Zuqin · Wang, Xuan · 李勇 · Li, Peishan · Shengjie, Huang · Chen, Peng · Tang, Guanghui · 张章 · 张志 · 杨州 · Yao, Shao Q. · 陆小云

Angewandte Chemie - International Edition 2025

技术优势

靶向表面暴露赖氨酸

利用方酸酯化学选择性修饰AURKA表面独特的非催化赖氨酸，避免了对催化口袋的依赖。

体内共价停留时间长

AL8与内源AURKA共价结合后停留时间长，从而延长药效。

应用场景

• 癌症靶向治疗：为癌症提供高选择性共价激酶抑制剂，减少脱靶毒性。
• 激酶抑制剂：拓展激酶抑制剂的作用位点至非催化赖氨酸，突破耐药限制。
• 共价药物：方酸酯平台为共价药物提供可调弹头，延长靶点停留时间。
• 靶向蛋白共价修饰：选择性共价修饰低反应性表面赖氨酸，用于化学生物学工具开发。