si-circHIPK3 分子

沉默 circHIPK3 稳定斑块

一种靶向 circHIPK3 的小干扰 RNA，通过阻断 circHIPK3 与 DRP1 的相互作用，抑制血管平滑肌细胞坏死性凋亡，减少易损斑块形成。

Li, Xiaolu · 杨艳艳 · 王志斌 · Lin, Xiaotong · 付秀秀 · He, Xiangqin · Liu, Meixin · Jian-Xun, Wang · 于涛 · Sun, Pin

Journal of Advanced Research 2024

技术优势

斑块更稳定

沉默 circHIPK3 阻断其与 DRP1 相互作用，减少线粒体分裂和活性氧，抑制血管平滑肌细胞坏死性凋亡，从而减少易损斑块形成。

机制明确

通过 RNA pull down、质谱和 RIP 鉴定 DRP1 为 circHIPK3 结合蛋白，并证实 circHIPK3 对坏死性凋亡的调控依赖于 DRP1。

潜在标志物

circHIPK3 在易损斑块中高表达，其表达水平可作为易损斑块诊断或预后判断的标志物。

应用场景

• 动脉粥样硬化治疗：通过抑制血管平滑肌细胞坏死性凋亡，从根源上减少易损斑块形成，防止斑块破裂。
• RNA 药物递送：si-circHIPK3 作为核酸药物，可经转染或尾静脉注射递送，为 RNA 递送系统提供新靶点。
• 心血管疾病诊断标志物：circHIPK3 在易损斑块中高表达，可作为心血管疾病风险分层和预后判断的标志物。
• 易损斑块检测：检测 circHIPK3 表达水平可辅助识别易损斑块，早期预警急性心血管事件。
• circRNA 靶向敲低：利用 siRNA 特异性敲低 circHIPK3，验证其对下游 DRP1 通路及坏死性凋亡的影响。