Z-RNA感受器

剪接异常触发坏死

ZBP1通过识别细胞质中异常剪接产生的Z-RNA来启动细胞坏死性凋亡，为炎症性细胞死亡提供新的调控机制。

Yang, Zhanghua · 吴璞琦 · Zhang, Bo · Yang, Rong · 黄佳 · Wu, Lei · Guo, Hui · Zhou, Yuenan · Mao, Yuanhui · 尹亚飞 · Cheng, Pu · Han-Ming, Shen · 蔡云 · Ma, Wei

Molecular Cell 2025

技术优势

感知剪接异常

ZBP1能识别异常剪接产生的Z-RNA，将剪接失调与细胞死亡直接联系起来，提供新的调控节点。

诱发坏死性凋亡

ZBP1感知Z-RNA后主要通过RIPK3-MLKL通路激活坏死性凋亡，提供一种炎症性细胞死亡方式。

依赖RanGTP输出

Z-RNA从细胞核到细胞质的转运依赖RanGTP，为干预该通路提供了可能的调控靶点。

应用场景

• RNA剪接调控：用ZBP1监测剪接异常产生的Z-RNA，调控剪接与细胞死亡的联系。
• 细胞死亡通路：提供ZBP1-RIPK3-MLKL坏死性凋亡通路，用于研究炎症性细胞死亡。
• 炎症小体：Z-RNA触发坏死性凋亡可能放大炎症反应，关联炎症小体。