ALK2去泛素化突变体

重平衡BMP/TGF-β

模拟BRCC3去泛素化效应的ALK2突变体，在肺动脉平滑肌细胞中激活BMP信号并抑制TGF-β信号，从而抑制细胞增殖和迁移，逆转肺血管重塑。

He, Fangzhou · Lee, Tzong Yi · Li, Zhongyan · 陈豫钦 · Yang, Qifeng · 王健 · Malhotra, Atul · Yuan, Jason X.J. · 龚开政

Circulation 2024

参数信息

去泛素化位点

472, 475

激活的信号分子

Smad1/5/9

转录激活的靶基因

PPARγ, p53, Id1

技术优势

精准靶向ALK2

BRCC3通过去泛素化ALK2的Lys-472和Lys-475，特异性激活Smad1/5/9信号，进而转录激活PPARγ、p53和Id1，恢复BMP信号的抗增殖功能。

同时抑制TGF-β

过表达BRCC3不仅激活BMP信号，还通过下调TGF-β表达和抑制Smad3磷酸化来减弱TGF-β信号，从而双重调控细胞命运。

逆转血管重塑

在SM22α-BRCC3-Tg小鼠中，激活的ALK2-Smad1/5-PPARγ轴显著改善了肺动脉高压，表明该机制在体内具有治疗潜力。

应用场景

• 肺动脉高压的药物靶点：BRCC3/ALK2轴可作为药物靶点，通过恢复BMP信号抑制肺血管重塑。
• 血管平滑肌细胞功能调控：通过调控ALK2泛素化可抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移。
• BMP信号通路激活探针：ALK2-K472/475R突变体可作为研究BMP信号激活的工具。