肝脏GSTM1沉默

加剧药物肝损伤

揭示肝脏GSTM1在药物性肝损伤中的保护作用及其调控机制。

Yan, Pan · Guo, Rui · Zhu, Qin · Song, Qing · 李松涛

Free Radical Biology and Medicine 2025

技术优势

锁定致病微RNA

发现miR-743a-3p是抑制GSTM1的关键上游因子，干预该微RNA可恢复GSTM1水平并减轻肝损伤。

揭示保护新通路

GSTM1通过促进Sp1的S-谷胱甘肽化维持其核转位，进而激活SIRT1，形成GSTM1-Sp1-SIRT1轴。

提供干预靶点

激活SIRT1可显著缓解GSTM1缺失导致的肝损伤，为药物干预提供新策略。

应用场景

• 药物肝毒性：解释对乙酰氨基酚致肝损伤的新分子机制，寻找干预靶点。
• 肝损伤生物标志物：GSTM1下调可作为肝损伤早期标志物。
• 肝脏靶向递送：肝特异性AAV敲低/回补GSTM1验证因果，递送策略可用于治疗。
• 解毒酶：揭示GSTM1除解毒外的信号调节新功能。