CXCR4/CXCR7趋化因子受体

受体-β-arrestin偶联差异

两种受体识别同一配体却诱导不同β-arrestin构象，并呈现完全相反的G蛋白与β-arrestin偏好，为通路选择性药物设计提供分子依据。

Sarma, Parishmita · Pandey, Shubhi · Dwivedi-Agnihotri, Hemlata · Rui, Xue · Cao, Yubo · Kawakami, Kouki · Kumari, Poonam · Cheh, Chunwei · Luker, Kathryn E. · Yadav, Prem Prakash · Luker, Gary D. · Laporte, Stéphane A. · 陈新 · Inoue, Asuka · Shukla, Arun Kumar

Nature Communications 2023

参数信息

CXCR7的G蛋白偶联

0

CXCR4的β-arrestin偶联

1

技术优势

揭示内在偏向性

在同一激动剂刺激下，CXCR4与CXCR7分别偏向G蛋白和β-arrestin通路，证明偏向性可以编码在受体本身，为设计通路选择性药物提供分子依据。

单磷酸化位点决定命运

CXCR7中一个磷酸化位点对β-arrestin招募和内体定位至关重要，可作为调控受体功能的精准靶点。

不用拆解受体就能区分

同一激动剂诱导两种受体产生不同的β-arrestin构象，为基于构象的偏向性药物筛选提供直接观测手段。

应用场景

• 偏向性GPCR药物发现：利用受体内在偏向性设计只激活治疗通路的药物
• 趋化因子受体靶向治疗：针对CXCR4/CXCR7的差异化信号开发病种特异性疗法
• β-arrestin偏向性配体筛选：用β-arrestin构象差异筛选只招β-arrestin的配体
• GPCR信号通路分析：解析G蛋白与β-arrestin通路在受体层面的分流机制