腺病毒Fto过表达载体

心肌特异性保护

直接针对心肌细胞的m6A去甲基化酶载体，通过恢复线粒体功能减缓缺血损伤。

Ruolan, Chen · 张哲 · Luning, Qin · 刘志军 · Jiatong, Wu · Liu, Sijia · Xinchi, Luan · 李冰 · 李刚 · 褚现明

Cellular Signalling 2026

技术优势

只对心肌细胞起效

AAV9载体实现心肌特异性过表达，避免对其他细胞类型的潜在影响，且单细胞测序证实Fto下调主要发生在心肌细胞。

机制依赖m6A

Fto通过其m6A去甲基化活性调节心肌细胞代谢和凋亡，m6A抑制剂cycloleucine可逆转Fto缺失导致的线粒体功能障碍，证明该通路可干预。

功能恢复看得见

过表达Fto改善心梗后心功能，并减轻纤维化和凋亡，在动物水平直接体现保护效果。

应用场景

• 心肌缺血治疗：作为心肌特异性基因治疗工具，通过过表达Fto减轻缺血损伤。
• 基因治疗载体：AAV9血清型靶向心肌，实现高效特异递送。
• 心血管药物开发：验证Fto-m6A-线粒体轴为可干预靶点，辅助筛选心肌保护药物。