TAAR1靶向小分子

无僵直副作用

基于多结构解析与信号图谱，实现优先激动剂设计，为精神分裂症提供无僵直副作用的治疗候选。

Shang, Pan · Jiang, Jing · Cheng, Jie · Zhang, Ming · 康东伟 · 杨明 · Liu, Qun · Zhenzhen, Zhou · 李晓 · 孟庆 · Han, Xiang · Yan, Wenqi · Yalei, Kong · 杨乐金 · 王晓慧 · 雷大鹏 · 冯欣 · 刘新泳 · Yu, Xiao Yue · Wang, Yue · 李乾 · Shao, Zhenhua · Yang, Fan · 孙金鹏

Cell 2023

参数信息

TAAR1-Gs/Gq复合物结构数量
9

技术优势

规避僵直副作用

靶向TAAR1本身不产生僵直，且Gq通路激活对精神分裂症治疗有益，提供更安全的治疗途径。

揭示信号偏好调控机制

第二结合口袋的特定残基可调控Gs与Gq信号的选择性，为设计优先激动剂提供结构依据。

覆盖多种配体类型

结构涵盖内源性胺类代谢物、临床药物和合成化合物，为不同化学骨架的优化提供通用模板。

应用场景