环氧酮大环肽

抗蛋白酶体强效

通过一步环化策略构建的大环肽骨架，显著提升多肽药物的代谢稳定性，并展现出低纳摩尔的抗增殖活性。

Shen, Zheyuan · Xi, Jianjun · 车金鑫 · 董晓武 · 张翀 · 曾玲晖 · Zhu, Huajian · Shao, Jiaan · 周宇波 · 李佳 · 张建康

Bioorganic Chemistry 2025

参数信息

β5亚基抑制IC50

200 nM

技术优势

代谢稳定性提升

大环骨架能够抵抗蛋白酶降解，从而提高多肽药物的半衰期。

合成一步完成

利用OPA介导的环化方法，无需繁琐的逐步合成或保护基操作，直接从未保护肽段获得大环产物。

强效抑制蛋白酶体

约半数化合物对β5亚基的IC50低于200 nM，显示出高抑制活性。

低纳摩尔抗增殖

化合物6f、6g、6m对多种血液瘤细胞株及NCI-H1299细胞株具有低纳摩尔的抗增殖活性。

应用场景

• 蛋白酶体抑制剂：可开发为新型蛋白酶体抑制剂，用于癌症治疗。
• 多发性骨髓瘤治疗：对多发性骨髓瘤细胞株有低纳摩尔抗增殖活性。
• 靶向蛋白降解：通过抑制蛋白酶体实现靶向蛋白降解。
• 多肽药物递送：大环骨架提高多肽的代谢稳定性，利于递送。