膜透性与稳定性提升
通过赖氨酸-赖氨酸位点选择性交联天然肽，形成(硫)脲桥联大环，有效提升靶标结合力、抗肿瘤活性与稳定性。
Jinyao, Liu · Peiru, Chen · Meilin, Tang · Yixin, Liao · 刘钰 · 赵金武 · Long, Yubo · 陈弓 · Xiong, Wenfang
Nature Communications 2026
选择性地在赖氨酸-赖氨酸之间交联，无需预安装非天然官能团，适用于含多种亲核残基的肽。
一锅两步多组分反应可进一步合成双硫脲桥联大环，扩展结构多样性。
特别是硫脲桥和双硫脲桥类似物，展现出增强的靶标结合亲和力、抗肿瘤活性、膜渗透性和稳定性。
分子对接揭示了增强生物活性的结构起源，表明强化的分子相互作用可能是潜在原因。