TadA衍生胞嘧啶碱基编辑器

无基序偏好

一种工程化的胞嘧啶碱基编辑器，不受基序偏好和腺苷脱氨活性的限制，可应用于基因编辑治疗。

Li, Guoling · Yuan, Tanglong · Wang, Haoqiang · Yuan, Youlang · 左二伟 · Xu Chunlong · 黄锦海 · Zhou, Yingsi

Nature Communications 2024

技术优势

不受基序限制

aTdCBE不要求靶点C位于特定基序内，因此可编辑的基因组位点范围更广。

消除旁观者腺苷编辑

aTdCBE去除了腺苷脱氨活性，只编辑C，避免邻近A被意外修改，提高编辑精度。

体内可恢复蛋白表达

在人源化DMD小鼠中，aTdCBE实现exon 55跳跃并恢复dystrophin表达，证明其治疗潜力。

应用场景

• 基因编辑治疗：用无基序限制的CBE编辑致病点突变，扩大可治疗靶点范围。
• 罕见病治疗：通过外显子跳跃恢复截短但功能性的蛋白，治疗DMD等罕见病。
• 蛋白质工程：采用TadA直系同源物筛选和多序列比对引导的工程策略，改造脱氨酶结构域。