精确切除GGC重复的CRISPR/Cas9系统

无脱靶编辑同源基因

针对NOTCH2NLC中扩展的GGC重复序列，实现无脱靶的精确切除，为NIID提供基因治疗新途径。

Xie, Nina · Pan, Yongcheng · Huichun, Tong · Lin, Yingqi · Jiang, Ying · 王志奇男 · Wan, Juan · Zhang, Wendiao · 孙晓波 · Li Shihua · Yin, Peng · 孙启英 · Tian, Yun · Shen, Lu · Jiang, Hong · 梁德生 · 唐北沙 · 李世华 · 李晓江 · Liu, Qiong

Nature Communications 2026

参数信息

家族基因序列差异

<2 %

技术优势

多种模型都验证有效

在人类细胞系、NIID iPSC和转基因NIID小鼠模型中均证明了精准切除重复序列的有效性，因此可直接推进到体内研究。

能缓解疾病表型

精确切除重复序列有效缓解了NIID相关的神经病理学、分子和行为异常，因此可作为治疗策略的概念验证。

应用场景

• 重复扩增疾病基因治疗：为NIID等重复扩增疾病提供一次性基因修正方案，替代长期对症治疗。
• CRISPR基因编辑：利用高特异性CRISPR/Cas9在高度同源基因间实现精准编辑，推动基因编辑在重复序列疾病中的应用。
• 神经退行性疾病治疗：通过切除致病重复序列，从根源上缓解神经病理和行为异常，而非仅控制症状。