小分子靶向去磷酸化
TP2通过将内源性PP2A招募至Tau实现靶向去磷酸化，在多种tauopathy模型中显著降低p-Tau并逆转认知缺陷。
孙飞 · 杨柳 · Zhou, Qiuzhi · Wang, Weixia · Yue, Xiao · Su, Jingfen · Sun, Miaomiao · 陈丽霞 · 李华 · 杨莹 · Zhi-Jian, Wang
Advanced Science 2026
通过形成三元复合物将PP2A招募至Tau，只降低p-Tau而不改变全局PP2A活性，避免非特异效应。
通过再平衡Tau磷酸化，保持神经元形态、突触完整性和微管稳定性，从而维持神经元健康。
TP2能够改善tauopathy中失调的神经免疫微环境，可能减轻神经炎症，为神经保护提供额外益处。
在多个行为学范式中，TP2治疗稳健逆转了tauopathy小鼠的认知缺陷，显示功能性改善。