五甘露糖修饰C34肽

双重抑制HIV进入

同时靶向DC-SIGN和gp41，阻断HIV-1进入树突细胞和T细胞的路径。

程水红 · Li, Mingli · 丰永 · 刘通 · 贺琳 · Xu, Mingyue · Ma, Liying · 李学兵

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

CD4+ TZM-b1细胞抗病毒EC50

0.7-1.7 nM

DC-SIGN+ 293T细胞感染抑制率

52%-71% %

大鼠血浆半衰期

7.8 h

技术优势

同时堵住两条感染路径

糖修饰的C34既结合DC-SIGN阻断树突细胞捕获，又保留gp41融合抑制活性，双重靶向阻止病毒从树突细胞传播到T细胞。

半衰期延长7倍多

与未修饰的C34相比，NC-M5在大鼠体内的半衰期从1.02小时延长至7.8小时，糖基化显著改善了药代动力学。

应用场景

• HIV融合抑制剂：作为新一代融合抑制剂，同时阻断树突细胞介导的病毒传播，提高疗效。
• 抗病毒药物递送：糖基修饰增强了靶向树突细胞的能力，有望提高药物在病毒感染部位的富集。
• 糖肽药物：展示糖肽偶联策略可优化肽类药物活性与药代动力学性质。